Oxford A新型手性骈四氢呋喃化合物合成路线的研究开题报告

 2022-12-26 23:01:18

1. 研究目的与意义

本设计的目的是要通过化学合成的方式得到一种新型吡啶骈四氢呋喃化合物,一共有五步,最终化合物可能用于药物合成、生物活性等方面的研究。

其中该路线的第一步有相关类似文献可以作为参考,而后面的步骤均较之以往有所创新并且大相径庭,具体细节在特色与创新中有所体现,更具体的内容在论文中详细叙述。

本实验的意义在于探究该新型吡啶骈呋喃化合物合成路线的优化,使该化合物合成能够较为简单进行,并且反应收率较高。

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2. 文献综述

综述摘要:2-甲基烯丙醇可以进行五种简单的操作转化,尤其是环氧化,生成手性物质,为许多手性化合物的合成原料,并以此合成医药中间体;在此,我们便选用了此原料合成手性目标物。

最终确定了前文所提及的合成线路。

手性制药为医药行业的前沿领域,这使得手性化合物在医药方面有着重要的作用,化学合成手性化合物的市场前景广阔。

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3. 设计方案和技术路线

本实验具体合成路线如下,实验进度已进行到第一步小试阶段,由于第一步反应产物分子量较小,不易提纯,所以计划在第二步反应完全后在进行提纯;第二步采用氢化钠使羟基位形成氧负离子便于与溴化苄反应从而引人苄基保护官能团;步骤不再详细叙述,具体实验细节及数据会在之后的论文中有所体现。

第一步:反应需要argon(氩气)保护,氮气保护也不错。

TLC:r.f.~0.1,20%EtOAc/Pentaner.f.~0.5100%Et2O

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4. 工作计划

目前在小试阶段,进行到反应的第二步。

5. 难点与创新点

手性化合物本身较一般化合物就存在很多特殊性质,从第二步开始该化合物的合成便与以往类似化合物的合成路线大相径庭,主要特色与创新在于在前期反应时就通过手性诱导剂 ( )Diethyl tartrate(L-( )-酒石酸二乙酯)的作用将2-methylprop-2-en-1-ol(2-甲基烯丙醇)变成手性化合物,而以往一般在合成手性化合物时所采用的步骤是先合成最后通过手性拆分的方式进行分离,方式较为繁琐;LDA(二异丙基氨基锂)的使用,使得吡啶旁的呋喃环能够直接达到要求(机理论文会有详细叙述),以往类似化合物的合成方式采用先形成四氢呋喃而后再还原的方式得到吡啶骈呋喃环的化合物;本实验路线有所精简,后处理也不是很复杂,且收率也较高,能够达到期望要求;反应产物可以为单独化合物研究其活性和用途;也可作药物中间体片段,其吡啶环上的氯离子可以通过sukuzi(铃木)反应引入基团或片段,同样呋喃环上的羟基或羧基可以通过缩合反应引入新基团或片段,化合物用途选择多样。

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