1. 研究目的与意义
现有的急性髓系白血病(AML)治疗药物均为多靶点激酶抑制剂，存在选择性差、毒副作用大，安全治疗窗口窄等缺陷。
本课题针对以上问题，拟开发高效低毒的新型FLT3小分子靶向抑制剂。
Quizartinib是目前临床疗效最好的FLT3抑制剂，其良好的体内药效和安全性与优势的化学结构密切相关。
2. 文献综述
FLT3抑制剂在急性髓系白血病治疗领域的研究进展摘要：急性髓系细胞白血病(AML)是成年人中最常见的急性白血病，FMS样酪氨酸激3(FLT3)在AML发病过程起到了关键作用，FLT3的靶向治疗已经成为抗AML研究的重点领域。
目前已经有许多的FLT3靶向受体酪氨酸激酶抑制剂以单独给药的方式或与传统的化疗手段相结合方式投入治疗AML的临床研究中，为AML的治疗提供了新途径。
本文对这些FTL3抑制剂的研究进展进行综述。
3. 设计方案和技术路线
本课题的研究主要是基于前期先导化合物的结构改造进行的。
首选保持先导化合物SN-D05的整体骨架和药效团不变，在吲哚酮环的6位引入Quizartinib的优势片段（脲基和叔丁基异恶唑），再依据前期的构效关系关系，对R1部位进行衍生化，共设计合成4个化合物。
技术路线：目标化合物I-1的合成路线如下，其它化合物的合成可参照此路线。
4. 工作计划
2022.01-2022.02文献调研及化合物设计2022.03-2022.04设计并打通合成路线2022.04-2022.05完成4个目标化合物的合成2022.05-2022.06化合物结构鉴定及毕业论文写作
5. 难点与创新点
特色：基于老药新用的思路，将Sunitinib改造成安全高效的新型FLT3抑制剂用于AML的治疗是本项目的最大特色。
创新： Quizartinib是目前临床疗效最好的FLT3抑制剂，其良好的体内药效和安全性与优势的化学结构密切相关，蛋白晶体复合物结构解析表明Quizartinib与FLT3靶蛋白具有很强的结合作用。
因此，在先导化合物的结构上杂合Quizartinib的优势片段，可以改善理化性质、提高成药性，获得活性更强，选择性更好的新型FLT3抑制剂。
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