中药石蝉草活性裂木脂素类成分Peperomin E的结构修饰研究开题报告

 2023-01-02 11:25:58

1. 研究目的与意义

近些年以来,癌症已经成为全世界主要的致死疾病之一,并且患者罹患恶性肿瘤的概率有上升态势。

[1]目前,癌症已严重危害了人类的生命健康、制约着社会的经济发展,故需要科研工作者们不断进行抗肿瘤药物开发以及抗肿瘤机制的探讨研究。

据《云南中药志》记载:石蝉草,味辛、淡,性凉、平,归肺、肝、膀胱经,具有清热化痰、利水消肿、止血止痛、抗癌的功效。

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2. 文献综述

抗肿瘤中药石蝉草的化学成分研究进展(单独附在开题报告后 附件一)

3. 设计方案和技术路线

1研究方案(1)Peperomin E前药的设计与合成:本项目拟采用Michael加成,将Peperomin E与仲胺反应,生成胺基衍生物(及其盐),该前药在体内脱去仲胺基团,释放出原药Peperomin E,从而达到增加Peperomin E药物吸收,提高生物利用度,改善其溶解性的目的。

(具体合成思路与实验方案见 图2.,3.)根据以上反应合成衍生物10个左右,HPLC-DAD法测定化合物的纯度,用UV、IR、NMR、MS等波谱进行结构确证。

(2)前药的活性评价AML细胞抑制活性评价方法采用CCK-8法测定药物体外抑制AML细胞(HL-60,KG-1,THP-1细胞)以及人正常骨髓细胞生长的能力,评价化合物的活性与毒性。

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4. 工作计划

第一阶段:文献综述,思路形成,实验方案制定;第二阶段:初步试验,预试结果的分析;第三阶段:进行正式的实验研究;第四阶段:整理数据,撰写论文。

5. 难点与创新点

(1)从一些地方上使用、有明确疗效的中药中寻找抗肿瘤活性成分是当下抗肿瘤研究中一条重要的科研线索,在把握民族医药文化基础上,传承创新、与时俱进,有利于推动中医药科研事业的国际化。

(2)一些来自于自然界植物的化学成分,具有良好的生物活性,但天然生源途径产量有限,不能满足市场需求,故要进行结构研究并最终实现合成。

(3)本项目所研究的Peperomin E衍生物均为新化合物,其抗AML的活性未见文献报道,具有明显的新颖性。

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