1. 研究目的与意义
论文设计的内容：根据查阅相关资料，盐酸丁卡因是局部麻醉药，局麻作用比较强，毒性亦较大，能透过粘膜，主要用于粘膜麻醉，课题研究了关于盐酸丁卡因注射液的制备和稳定性等，并通过实验的方法测定盐酸丁卡因注射液的稳定性能。
普鲁卡
论文设计的意义：通过设计实验，检测盐酸丁卡因注射液的指标，，以确立盐酸丁卡因注射液的稳定性，用以确立其储存方法和确立有效期。
2. 文献综述
盐酸丁卡因注射液的稳定性考察
（综述）
（南京中医药大学翰林学院中药1403班刘东玲140203311）
摘要：本课题是对盐酸丁卡因注射液稳定性的研究。盐酸丁卡因注射液是取适量的盐酸丁卡因原料和氯化钠与已冷却的注射用水混合，搅拌15分钟，再加入已配置好的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液调节PH，最后加入注射用水至配制量，加入活性炭吸附，滤过，灭菌，灌封，即得。盐酸丁卡因注射液是长效的酯类局麻药，脂溶性高，渗透力强，局麻作用强，过敏反应罕见，在临床医学领域得到了广泛应用。盐酸丁卡因注射剂的稳定性能好，在2℃~10℃内保存较合理，故临床用药须冷藏保存。
关键词：盐酸丁卡因注射液；局麻；稳定性能；可见异物
1.盐酸丁卡因注射液的简介
盐酸丁卡因是一种长效酯族局麻药，脂溶性高，渗透力强，起效快，作用时效长，是临床上常用的局部麻醉药，多用于粘膜表面麻醉、蛛网膜下腔阻滞、硬膜为外麻醉、神经传导阻滞。国内于1965年开始生产盐酸丁卡因，中国药典1977年版至2000年版一直收载本品，但其制剂项下空缺，临床上一直沿用医院自制的盐酸丁卡因注射液，限于目前国内医院制剂的生产条件，难以达到GMP要求，加上生产工艺简单，生产批量小，产品稳定性差，质量难以保证，有潜在用药隐患。为了提高产品质量，提供临床可靠地产品，江苏九旭药业有限公司研制了盐酸丁卡因的冻干粉针剂注射用盐酸丁卡因，已经批准上市。但粉针剂在临床使用时需加溶媒溶解稀释后使用，给临床医生用药操作带来不便，配制药液容易出现浓度失误及污染，根据临床医生反映，参照USP24TetracaineHydrochlorideInjection标准，经处方筛选、工艺研究和稳定性考察，研制成功了盐酸丁卡因注射液，能更好地满足市场要求，适应临床应用。
目前盐酸丁卡因注射液为国家批准的独家品种，剂型为盐酸丁卡因的灭菌水溶液，能更好的保证临床用药安全性。
2.盐酸丁卡因注射液的制备方法
包括如下制备步骤：称取指令量注射用水到配料罐Ⅰ中，将注射用水冷却至35℃以下，然后用不锈钢桶从配料罐Ⅰ中接出约22％注射用水用于配制枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液，接着，把其它已冷却的注射用水留在配液罐Ⅰ中，再称量指令量的盐酸丁卡因原料及氯化钠，复核后加入配料罐Ⅰ中，搅拌25分钟，再用配置好的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液调节药液PH至3.0-4.0，再加入注射用水至配置量，接着加入指令量的活性炭、搅拌吸附22分钟，后脱碳循环42分钟，再精滤循环32分钟，后质量控制：取样检测中间产品的形状、PH、含量、细菌内毒素，并且取样检测药液的可见异物，接着除菌过滤（两支0.22μm滤芯串联）。同时安瓿瓶要先用循环水清洗，再用注射用水清洗，结束后再放在隧道烘箱中干热灭菌。完成后就可以灌封，灭菌检漏（在100℃、30分钟）同时检查灌量、可见异物。灯检，包装，成品，入库。得到符合要求的盐酸丁卡因注射液成品，其具有较好的稳定性。
3.药物制剂稳定性考察内容
首先应查阅原料药物稳定性有关资料，特别了解温度、湿度、光线对原料药物稳定性的影响，并在处方筛选与工艺设计过程中，根据主药与辅料性质，参考原料药物的实验方法，进行加速试验。
3.1加速试验
此项试验是在加速条件下进行的，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，对温度特别敏感的药物制剂（如：盐酸丁卡因注射液），预计只能在冰箱（4~8℃）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25℃2℃、相对湿度60％10％的条件下进行，时间为6个月。
3.2长期实验
长期实验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为了制订药品的有效期提供依据。供试品3批，市售包装，对温度特别敏感的药品（如：盐酸丁卡因注射液），长期实验可在温度6℃2℃的条件下放置12个月，按要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。
该文研究了盐酸丁卡因注射液的稳定性包括以下几类：
研究项目 | 标准 |
性状 | 本品为无色的澄明液体 |
化学反应 | 取本品适量加硝酸1ml，溶液显淡黄色 |
紫外吸收 | 取含量测定项下的溶液，按《紫外-可见分光光度法标准操作规程》测定，在225nm与310nm的波长处有最大吸收。 |
化学反应 | 本品显氯化物的鉴别反应 |
PH值 | 3.5~5.0 |
有关物质 | 最大杂质≤0.6％ 总杂质≤1.2％ |
细菌内毒素 | 每1mg盐酸丁卡因中含内毒素的量应小于0.12EU |
可见异物 | 不得有检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过1.5mm的纤维和块状物等明显的可见异物。如检出微细可见异物的供试品不超过1支，另取15支同法检查，均不得检出。 |
含量测定 | 含盐酸丁卡因应为标示量的94.0％~109.5％ |
4.盐酸丁卡因注射液稳定性考察方法
4.1稳定性考察方案
盐酸丁卡因注射液稳定性试验的条件和方法主要根据《中国药典》原料药与药物制剂稳定性试验指导原则的要求进行，具体如下：
常规稳定性考察结果
项目 | 放置条件 | 考察时间 | 考察项目 |
加速试验 | 25℃2℃ | 0，1，2，4，6个月 | 性状、pH、可见异物、有关物质、含量、细菌内毒素 |
长期试验 | 遮光、冷藏 | 0，3，6，9，12个月 | 性状、pH、可见异物、有关物质、含量、细菌内毒素 |
4.2稳定性考察条件
包装：低硼硅玻璃安瓿考察条件：遮光，冷藏
4.3稳定性研究结果
本品稳定性研究表明，本品在有效期内稳定。本品贮藏条件为遮光、冷处（2～10℃）保存，有效期12个月。
参考文献
1.《宁夏医学杂志》2009年4月
2.《安徽医药》1997
3.《新疆医科大学学报》2007
4.《西北药学杂志》2008年6月第23卷第3期
5.《中华人民共和国药品管理法》
6.《中国药师》期刊
7.《中国药剂学杂志》第4卷第03期
8.《中华现代临床医学杂志》2005年第五期
9.《海峡药学》2005年05期
10.中华人民共和国药典〔M〕.2015年版四部
3. 设计方案和技术路线
通过多次试验，测定各项参数：
实验方法：将三批样品置于25℃-2℃的稳定性试验箱6个月，于第1、2、4、6个月末取样分析，并与0月结果比较。
加速实验：
4. 工作计划
2022年1月6日至2月13日选择课题，查找相关文献资料
2022年2月14日至3月11日完成开题报告
2022年3月12日至5月1日完成各项实验
5. 难点与创新点
盐酸丁卡因注射液是长效的酯类局麻药，脂溶性高，渗透力强，局麻作用强，过敏反应罕见，在临床医学领域得到了广泛应用。与临床上一直沿用医院自制的盐酸丁卡因注射液相比，九旭药业生产的盐酸丁卡因注射液具有生产批量大，产品稳定性好，质量得以保证，潜在用药隐患小的优点。
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