1. 研究目的与意义
热休克蛋白90( heat shock protein 90,Hsp90) 是热休克蛋白家族中重要的蛋白之一，参与调控，维持细胞内多种蛋白的构象和功能，在调节细胞的生长、分化和凋亡等方面发挥重要的作用。Hsp90 调控的很多客户蛋白, 如EGFR、Met、Raf-1、IKK、p53 等, 均与肿瘤等疾病的发生和发展关系密切。因此，Hsp90抑制剂在肿瘤治疗等领域展示出良好应用前景。但目前已发现的Hsp90抑制剂存在来源有限，毒副作用大、稳定性差等不足，因此寻找和开发新型Hsp90抑制剂成为新的研究热点。微生物因代谢产物丰富，生理活性多样而成为了研究的主要来源；而随着研究的深入，植物来源的Hsp90抑制剂凭着较大的研究与开发空间，获得了越来越多的研究者关注，尤其具有抗肿瘤活性的中草药及新型的筛选技术将有望成为开发和研究Hsp90抑制剂的新的重要来源。
本项目利用介孔复合纳米探针靶向筛选姜黄中的抗肿瘤Hsp90抑制剂，建立一套全面而又严密的分子伴侣Hsp90抑制剂筛选平台，将极大地扩展植物来源Hsp90抑制剂的研究与开发空间，同时为临床顽疾治疗、药物靶标的研究提供有利条件。
2. 文献综述
单独附在开题报告附件中
3. 设计方案和技术路线
1.研究方案
1.1介孔SiO2纳米材料的合成
以十六烷基三甲基溴化胺（CATB）和三甲苯（TMB）在水热条件下制备不同直径的介孔SiO2纳米颗粒。通过电子显微镜，X射线衍射仪及氮吸附仪及比表面测定仪等表征手段，确定颗粒直径及介孔粒径。
4. 工作计划
1. 2022年1月-2022年3月：进行文献检索确定实验方案，熟悉AutoDock Tools 2软件的使用及Hsp90抑制剂的模拟筛选，并进行相关材料试剂的准备；
2. 2022年3月-2022年4月：介孔材料的改性合成、材料与Hsp90的共价偶联以及对姜黄提取液中Hsp90抑制剂的提取与鉴定分析；
3. 2022年5月-2022年6月：数据的整理、分析，实验内容的总结以及撰写项目的结题报告。5. 难点与创新点
1. 首次采用介孔型纳米材料作为载体嫁接热休克蛋白90，提高载体的稳定性；
2. 采用虚拟筛选策略与荧光偏振法相结合，高效选择性吸附中草药中的Hsp90抑制剂；
3. 将突破现有Hsp90抑制剂来源有限的不足，建立一套新型的全面而又严密的分子伴侣Hsp90抑制剂筛选平台，极大地扩展植物来源Hsp90抑制剂的研究与开发空间，同时为临床顽疾治疗、药物靶标的研究提供有利条件。
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