(S)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃异构体方法研究开题报告

 2022-11-30 16:37:32

1. 研究目的与意义

糖尿病是一种主要公共健康问题,预期其在世界范围内的患病率截至2030年将达到5.52亿人。

2型糖尿病(T2DM)占所有糖尿病病例的90%。

大多数T2DM治疗药物通过胰岛素依赖性机制起效;作为T2DM特征的β细胞功能的进行性损失意味着大多数T2DM患者最终需要多重治疗以维持血糖控制。

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2. 课题关键问题和重难点

在生产依帕列净成品的过程中,主要有三条合成路线,从合成过程中产生的杂质,合成的成本,反应的步骤简易,总收率,产品纯度等综合考虑,常用路线为苯酚与( S) -3-羟基-四氢呋喃( 6) 反应,得到( S) -3-苯氧基-四氢呋喃,再与 3 经草酰氯酰氯化后的产物发生傅克酰化反应得( 5-溴-2-氯-苯基) -( 4-( S) -四 氢 呋 喃-3-基 氧 基-苯 基) -甲 酮( 7) ,7 经还原反应得( S) -4-溴-1-氯-2-( 4-四氢呋喃-3-基氧基-苄基) 苯( 8) ,8 与锂试剂发生卤锂交换后与 2 反应,产物直接甲醚化,还原去甲氧基得产品 1。

本路线先在苯环上接四氢呋喃氧基,接着进行傅克酰化反应,减少了反应步骤。

本次的课题是依帕列净中间体(S)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃的异构体研究(8),主要为方法学验证,从紫外吸收,异构体的检测方法,依帕列净及其杂质F与杂志E的分离程度,系统适应性,进样精密度,准确度,耐用性,溶液稳定性,强制降解,溶液稳定性,LOQ,LOD,线性等方面对依帕列净中间体的异构体进行研究。

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3. 国内外研究现状(文献综述)

1.引言: 在人口老龄化及糖尿病发病率逐年升高的推动下,全球糖尿病用药市场将有望实现稳健增长,糖尿病是一种困扰全球的慢性高发疾病,据世界卫生组织统计,目前全世界有3.47亿人患有糖尿病,截至2030年将达到5.52亿人。

超过80%的糖尿病死亡发生在低收入和中等收入国家,2004年,估计有340万人死于空腹高血糖带来的后果,2010年的估计死亡数字与之相似。

据预测,到2030年糖尿病将成为全球第七大死亡原因。

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4. 研究方案

本次毕业论文基于对依帕列净中间体(S)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃的异构体研究,主要为方法学验证。

从初期的方法开发,方法学预验证,到完成一套方法验证报告。

一、通过查阅专业文献及实习单位资料来搜集资料,并仔细阅读文献来了解相关的课题知识与背景,并做好相关记录,为论文的形成提供资料,由此逐步形成论文提纲。

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5. 工作计划

2022年12月-2022年1月10日:进入实习单位,了解实习单位的基本状况调整状况,以更好的工作。

2022年1月10日-2022年1月18日:确定毕业论文题目(依帕列净异构体研究),学习了解相关基础知识,收集相关资料,理论,文献等,并对其进行相应的整理。

2022年1月18日-2022年2月17日:1、查阅资料,做好毕业设计任务书,并开始收集企业文件资料2、分析研究,并对了解到的资料进行总结,制定实验的方法。

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