1. 研究目的与意义
头孢丙烯属第2 代头孢菌素，具广谱抗菌作用，其杀菌机制是阻碍细菌细胞壁合成。1983由Bristol-Myers 东京研究所开发。1991 年在美国以Cefzil 商品名首次上市，随后在加拿大、墨西哥、瑞典等20 多个国家陆续上市。我国药品监管部门于1999 年10 月批准中美上海施贵宝制药有限公司生产和销售头孢丙烯片剂和混悬剂。
体外试验证明，头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株) ，肺炎链球菌，化脓性链球菌作用明显， 由于具有较长的半衰期和较高的生物利用度等药效和药动学特点，使其主要以口服剂型为主，国内实验已经证明空腹口服头孢丙烯片剂和混悬剂具生物等效。目前国产仿制头孢菌素口服制剂除国外药典收载的片剂、干混悬剂外，还包括供临床使用的分散片、咀嚼片、胶囊和颗粒剂。面对众多国产仿制剂型，如何快速、有效评价不同剂型的质量优劣，是国家药品评价抽验工作的一项重要内容；本文参考中国药典2015年头孢丙烯原料药的含量测定方法，对其异构体含量，含量测定等进行研究。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题：
1.色谱柱的选择：
对于侧链中含有碱性基团的B-内酰胺类抗生素, 流动相中常添加有机胺类化合物或选择含胺盐的缓冲液以封闭固定相表面残余硅羟基 或选择低pH 醋酸盐缓冲液使之和碱性基团形成离子对,最终目的是为了抑制固定相表面残余硅羟基和有机碱相互左右所致的色谱峰的展宽和拖尾。根据中国药典2015年头孢丙烯的质量检测方法，本品最终采用以磷酸二氢铵（称取磷酸二氢铵20.7g加水1800ml使溶解，用磷酸调至pH 4.4）－乙腈（90∶10）流动相的十八烷基硅烷键合硅胶填充柱。
3. 国内外研究现状（文献综述）
自第二次世界大战青霉素研发成功并大量生产，青霉素，阿莫西林，头孢噻吩等抗生素在全世界得到大量广泛使用，治愈了无数感染病人。抗生素的作用机制一般是5种，1是抑制细胞壁的合成，比如β-内酰胺类影响黏肽合成；2是影响细胞膜通透性，像多肽类抗生素与革兰氏阴性菌胞质膜中的磷脂结合；3是抑制蛋白质合成，类大环内酯类与细胞核蛋白体50S亚基结合；4是抑制核酸代谢，如喹诺酮类抑制DNA回旋酶；5则是影响叶酸代谢，例磺胺类抑制二氢叶酸合成酶和还原酶。然而，随着抗生素药物的长期使用，它暴露了许多问题，包括病人适应性，生物疗效性，不良反应等，细菌在多次接触抗生药物的情况下，其DNA发生改变产生耐药性。这时需要开发新型抗感染药物。头孢丙烯为第二代头孢菌素类药物，第二代药物用于革兰阴性菌感染，其作用是破坏细胞壁，临床多用于呼吸道感染。1983由Bristol-Myers 东京研究所开发。1991 年在美国以Cefzil商品名首次上市，随后在加拿大、墨西哥、瑞典等20 多个国家陆续上市。我国药品监管部门于1999 年10 月批准中美上海施贵宝制药有限公司生产和销售头孢丙烯片剂和混悬剂。它与第一代药物相比对β-内酰胺酶更稳定，对肾的毒性也降低，虽然比革兰阳性菌的抗菌力减少，但对革兰阴性菌抗菌力增加。根据相关资料，与头孢丙烯同为第二代头孢菌素类抗生素，其在临床儿科应用更为广泛，在曹良玉的评价头孢丙烯治疗小儿急性呼吸道感染的临床疗效一文中，把头孢克洛与头孢丙烯在疗效，不良反应发生率方面进行统计分析比较，发现头孢丙烯在疗效，不良反应发生率等方面压头孢克洛一头，值得在临床上推广并进行使用。
头孢丙烯为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）衍生物，其疗效主要依赖特殊的化学结构。为（6R，7R）-3-丙烯基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟3基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯羧酸一水合物，是类白色或淡黄色结晶性粉末，在水中微溶；在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中极易溶；在丙酮或乙醚中几乎不溶。它由头孢丙烯(E)-异构体和头孢丙烯（Z)-异构体组成，头孢丙烯（E）异构体的含量与头孢丙烯（Z）、（E）异构体含量和之比应为0.06～0.11。原料药中的杂质或有关物质主要为合成头孢丙烯时尚未反应完的头孢羟氨苄和剩余溶液，头孢丙烯原料药的含量测定要考虑杂质或有关物质对测量的影响。因为头孢丙烯直接作用于人体细胞，为了规避过敏反应和药品不良反应等问题，它的纯度，有效成分量，有关物质，对映异构体含量必须严格测定。本文根据2015年中国药典，使用高效液相色谱法作为含量检查测定方法。
主要参考文献
4. 研究方案
本文参照2015年版中国药典头孢丙烯质量测定方法，使用高效液相色谱法(通则0512）， 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵20.7g，加水1800ml使溶解，用磷酸调节pH值至4.4）-乙腈（90：10）为流动相；检测波长为280nm。取头孢丙烯对照品约2.5mg，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。头孢丙烯（Z）异构体峰与（E）异构体峰间的分离度应大于2.5。按外标法分别以头孢丙烯（Z）、（E）异构体峰面积计算供试品中C18H19N3O5S的总量，即得。
本文主要框架：
第一章：绪论
5. 工作计划
16-17-1学期第19周：完成任务书、开题报告草稿
16-17-1学期第20周：修改任务书、开题报告，并对于毕业设计实验过程中所需要的实验药品进行梳理。
16-17-2 学期第1周：完成任务书的确认，准备和检查好实验所需要的仪器、药品，开始进行毕业设计
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