1. 研究目的与意义
心血管疾病现已成为全球性健康问题,包括高血压、心肌梗死、心力衰竭等。全球有近2600万心力衰竭患者，在美国和欧洲每年有超过100万人需住院治疗。而在中国至少有450万心力衰竭患者，情况也较为严重[1]。
LCZ696（Sacubitril/Valsartan，商品名：Entresto）是由美国诺华制药研发的一种治疗心衰药物，于2015年7月获得美国FD批准上市。其为一种双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有独特的作用模式，能够减少衰竭心脏的应变。LCZ696 可增强机体对抗心衰的自然防御力，同时可增加利钠肽和其他内源性血管活性肽的水平，并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。LCZ696结合了诺华的高血压药物代文（Diovan，通用名：缬沙坦）和实验性药物AHU-377。AHU377可阻断威胁负责降低血压的2种多肽的作用机制，Diovan则可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水[2]。
本课题主要根据药物理化性质和原料合成工艺路线等情况，结合现有合成工艺之特点[3]确定杂质，进行杂质合成工艺的优化，初步确定杂质合成工艺。
2. 课题关键问题和重难点
1、课题难点
①查阅文献，找出多种合成LCZ696的路线，通过对比研究，选择出最适合的合成路线。
②在我所选择的合成路线中，会生成具有手性碳原子的手性分子，需要找到合适的拆分剂和拆分方法来拆分左消旋体和右消旋体，得到所需要的右消旋体。
3. 国内外研究现状（文献综述）
调研报告
一、项目基本情况
【通用名称】：LCZ696
4. 研究方案
通过搜索资料及查找文献，对本课题制定以下的初步研究方案：
1、根据现有专利中的合成路线，找出适合实验室制备的合成路线；
2、确定反应的起始原料及中间所需要的各个试剂；
5. 工作计划
第一学期
第 16-18周 确定毕业论文题目，查阅相关文献资料。
第 19 周 查找相关文献，完成外文翻译。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
