1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
线粒体作为细胞代谢的主要场所，对于维持细胞的正常生理活动至关重要，是活性氧的重要部位以及氧化应激损伤时的主要靶器官，大量存在于肝脏中。肝脏参与机体的能量代谢，是维持脂质内环境稳态的主要器官，也是脂肪酸氧化的主要场所[1]。线粒体作为肝细胞重要的产能场所，其功能受损常伴有各种代谢功能的障碍，与多种慢性肝病的发展有着密切联系，尤其是肝脏脂肪变性[2]。
类胡萝卜素具有维生素A原活性，其中β-胡萝卜素维生素A原活性最高，可被吸收并完全储存在动物组织中，如脂肪组织和肝脏。类胡萝卜素具有抗氧化活性，能抑制脂质过度氧化，研究表明类胡萝卜素对脂质代谢异常具有保护作用[3]。
BCO2是位于线粒体内膜中的一种类胡萝卜素不对称裂解酶，在类胡萝卜素的代谢过程中发挥重要作用。BCO2可以降解类胡萝卜素，缓解因类胡萝卜素在动物体内蓄积而引发的呼吸困难和氧化应激反应，也能对类胡萝卜素可能诱发的线粒体功能紊乱起到一定的保护作用[4]。在敲除小鼠的BCO2基因的研究中发现，敲除小鼠BCO2可能使肝脏线粒体功能障碍，导致肝细胞对氧化应激的易感性增强，同时也表现出脂质在肝脏中的累积，而BCO2的表达增强能减弱肝脏的脂肪变性[5]。
2. 研究的基本内容和问题
研究目标：
本项目旨在通过建立敲除小鼠全身BCO2基因的病理模型，通过高通量测序技术对肝脏线粒体内RNA 测序，从而进一步探讨在小鼠缺乏BCO2基因而导致线粒体损伤所引起代谢紊乱的分子机制，以期找到基因治疗靶向以及BCO2基因缺失导致线粒体损伤的信号通路。
3. 研究的方法与方案
研究方法：
肝脏线粒体RNA抽提、构建cDNA并进行质量检测，通过定量荧光PCR以及肝脏转录组学测序，对数据中差异性大进行统计与分析。
4. 研究创新点
近年来关于存在于线粒体内膜中BCO2类胡萝卜素不对称裂解酶越来越受到人们的关注，对BCO2基因与动物黄脂形成的联系进行了相关研究，但针对BCO2基因缺失导致线粒体损伤所引起的代谢紊乱的分子机制研究甚少。故本项目以敲除小鼠全身BCO2基因为动物模型，通过高通量测序技术对肝脏线粒体RNA 测序，分析BCO2基因缺失引起的小鼠线粒体损伤所导致的代谢紊乱的信号通路，进而阐明其分子机制。
5. 研究计划与进展
2020.02-04：完成毕业论文选题、文献综述、开题报告。
2020.04-05：肝脏病理切片形态学分析、肝脏转录组学分析。
2020.05-06：对实验数据进行分析，完成毕业论文的撰写与PPT录屏的制作。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
