1. 研究目的与意义
氯氮平（clozapine）是一种非典型性抗精神病药物，用于难治性精神分裂症的治疗，对于阳性和阴性症状都有一定的效果。
研究认为氯氮平对锥体外系反应很少，会出现粒细胞减少的反应，可能致命，使氯氮平在临床上的应用受到限制，通过密切监测游离血药浓度，预测其疗效和不良反应的发生。
在临床治疗中，由于氯氮平个体差异大，容易受性别、剂量、年龄、吸烟等影响，而且氯氮平治疗窗较窄（350-600ng/ml），应进行血药浓度监测。
2. 文献综述
血浆中游离药物浓度测定方法研究进展雷真真摘要：药物与血浆蛋白结合会影响药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄，从而影响药理活性强度。
药物进入人体后，只有游离的药物分子才能够跨膜转运，并与受体结合产生药理效应，因此测定药物的游离浓度对临床研究十分重要。
本文主要评述测定游离药物浓度的方法，对各种方法的原理、优缺点进行了概括总结。
3. 设计方案和技术路线
1、 实验所需仪器设备：液相色谱-串联质谱仪（美国Waters公司）、电子分析天平XS105（梅特勒-托多利仪器有限公司）、离心机80-2（上海手术器械厂）、超声波清洗仪、涡旋混合仪（海门市贝尔仪器制造有限公司）、聚砜中空纤维、聚丙烯中空纤维、聚酰胺中空纤维、聚偏氟乙烯中空纤维（壁厚100:μm，内径1000:μm，截留分子量10kD），细玻璃管（长度7cm，直径6mm）。
2、 实验所需药品与试剂：氯氮平对照品：大连美仑生物技术有限公司，批号D0829AS，含量98%；甲醇（色谱级）、乙腈（色谱级）、磷酸二氢钾、醋酸。
3、 实验方法3.1对照品溶液配制精密称取氯氮平对照品10mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇溶解并定容止刻度，混匀，得到一定浓度的对照品溶液。
4. 工作计划
1.1月7日-2月10日查阅文献资料并购买实验耗材。
2.2月11日-2月27日对课题进行分析并且完成开题报告，制作PPT进行汇报。
3.2月27日-3月31日对中空纤维的材料以及血样的处理方法进行验证。
5. 难点与创新点
用中空纤维测定游离药物浓度的方法准确快速，因而在治疗药物浓度监测中应用越来越广泛，越来越多的文献报道了中空纤维超滤法测定游离药物浓度，弥补了超滤法的不足，成为测定游离药物浓度的重要方法。
虽然国外有用平衡透析法测定血清和尿液中的氯氮平游离药物浓度，但是平衡透析法，耗时过长，不适合临床开展。
国内测定氯氮平的游离血药浓度采用毛细管电泳-迎头法检测方法，但是该方法精确度不高，专属性差，设备昂贵，不适合临床药物的检测。
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