1. 研究目的与意义
毕业设计内容：前期研究中，我们采用生物电子等排策略对Sunitinib进行结构改造，将吡咯环上的酰胺键替换成胺酰键，再对N,N-二乙基乙二胺官能团进行衍生化，获得了活性和选择性都优于Sunitinib的化合物SN-D05，但是化学稳定性差。
本课题旨在对前期获得的先导化合物SN-D05进行结构优化，提高化学稳定性。
鉴于化合物SN-D05结构中吡咯环2位甲基易被氧化，可以将吡咯环用吡唑环进行替换，再参考前期研究总结的构效关系，对末端的四氢吡咯环进行衍生化，共设计合成4个化合物。
2. 文献综述
FLT3抑制剂在急性髓系白血病治疗中的研究进展南京中医药大学翰林学院，俞坤鹏，药学1401摘要：急性髓系细胞白血病(Acute Myelocytic Leukemia, AML)是成年人最常见的急性白血病，FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase 3, FLT3)突变是AML中发现的第一个基因突变，其所引发的AML预后甚差。
近年来，一些FLT3靶向抑制剂显示出了对体内FLT3信号通路传导的抑制，为AML的治疗提供了新途径。
本文对FLT3抑制剂治疗急性髓系白血病研究进展进行综述。
3. 设计方案和技术路线
研究方案和技术路线 研究方案：鉴于化合物SN-D05结构中吡咯环2位甲基易被氧化，可以将吡咯环用吡唑环进行替换，再参考前期研究总结的构效关系，对末端的四氢吡咯环进行衍生化，共设计合成4个化合物。
技术路线： 目标化合物I-1的合成路线如下，其它化合物的合成可参照此路线。
4. 工作计划
2022.01-2022.02文献调研及化合物设计2022.03-2022.04打通合成路线2022.04-2022.05合成4个目标化合物2022.05-2022.06化合物结构鉴定及毕业论文写作
5. 难点与创新点
特色：基于老药新用的思路，将肾癌治疗药物Sunitinib改造成安全高效的新型FLT3抑制剂用于AML的治疗是本项目的最大特色。
创新：针对先导化合物易被氧化的吡咯环2位进行结构修饰，有望在保持药效的基础上提高稳定性，获得质量可控的候选化合物。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
