1. 研究目的与意义
各方面资料显示，中国已进入老龄化社会并呈加速态势发展。对老年人的生活照料、康复护理、医疗保健、精神文化等需求日益凸显，养老问题日趋严峻。在老龄化疾病中，神经退行性痴呆症，又称阿尔茨海默症（Alzheimersdisease，AD）或老年痴呆症，是一类高发疾病。临床早期最显著的症状为以记忆力受损的记忆障碍、掌握运用新知识与社交能力下降等认知障碍、并伴随有抑郁、情感淡漠或焦躁不安、注意力涣散等精神障碍。近年来，中国人群中AD发病增长率惊人。神经退行性痴呆症已成为老龄化社会中危害公众健康的重大公共卫生问题，迫切需要低毒高效创新药物。
加味开心散由人参、远志、石菖蒲、茯苓、麦冬、五味子、郁金、栀子、银杏叶组成，是经临床验证有效的用于治疗神经退行性痴呆症的方剂。但作用机理不明，阻碍了其作为有效抗神经退行性痴呆症药物的开发。
神经营养因子NGF缺乏是神经退行性痴呆症的重要病理机制。神经营养因子NGF是脑中与记忆功能最为密切相关的胆碱能神经的维持细胞因子，维持神经元生存、生长、分化、突触形成的全过程，是神经可塑性的关键维持因素。神经退行性疾病过程中，NGF分泌不足，神经元死亡，导致由于在谷氨酸等损伤因素下，神经元功能受损，导致神经递质和神经营养因子表达显著的下降，致使神经传导与神经可塑性降低，从而产生记忆障碍。因此，神经营养因子是神经退行性痴呆症药物开发的重要靶点。因此，该课题的研究主要包括三方面的内容：
2. 文献综述
综述
神经营养因子与精神疾病的研究
3. 设计方案和技术路线
研究方案：
1.小鼠多因素神经损伤模型，
该模型综合运用半乳糖、氯化铝、硫酸亚铁、东莨菪碱注射造模，集合衰老、铝中毒、铁中毒以及胆碱能系统损害等多因素诱导，能够比较全面地模拟老年痴呆的发病过程。具体造模方法为：选取雄性昆明小鼠，，接受D-半乳糖（120mg/kg/day） 氯化铝（3mg/kg/day） 硫酸亚铁（50mg/kg/day） 东莨菪碱（0.3mg/kg/day）注射4周时间进行造模。
4. 工作计划
时间安排 | 研究内容(分期目标) | 预期成果 |
2022.1- 2022.2 | 查阅文献，整理中医药治疗神经退行性痴呆症的处方用药规律； | 完成论文综述部分 |
2022.3 | 建立多因素神经损伤模型 | 获得多因素神经损伤小鼠模型 |
2022.4 | 进行动物给药，通过行为学评价研究加味开心散治疗痴呆的影响，测定NGF表达 | 获知加味开心散的效用 |
2022.5 | 总结上述各项研究成果，完成课题所有的实验数据处理、总结，并撰写、修改、打印论文。 | 撰写论文，准备答辩 |
5. 难点与创新点
神经生长因子缺乏是神经退行性疾病的重要病理基础，加味开心散是临床有效的治疗方剂，但作用机理不明，本研究选择神经生长因子为作用靶点，研究加味开心散效用，有利于揭示加味开心散的作用机制，为后续的新药开发奠定基础。
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