蛋白磷酸酶抑制剂Calyculin A与β-受体激动剂多巴酚丁胺对大鼠心脏P-V环的作用对比研究开题报告

 2023-01-04 11:18:30

1. 研究目的与意义

心力衰竭( heart failure, HF,以下简称心衰) 是由于各种原因引起的心脏结构和功能的变化,即以心室重构为主要改变的心脏泵血功能障碍。目前临床上抗心衰的正性肌力药物一般分为洋地黄类和非洋地黄类两种,分别作用于Na -K -ATP酶、β受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂、钙增敏剂四个靶点。临床药物虽然都有一定抗心衰疗效,但具有严重的不良反应,其心率失常的发生率较高。因此目前越来越多的学者致力于研究新的正性肌力药物作用靶点。此次研究是通过观察临床抗心衰的β受体激动剂的代表药多巴酚丁胺和以蛋白磷酸酶(PP1,PP2A)为靶点的化合物,在正性肌力方面的作用进行比较。以P-V 环(Pressure-Volume loop,压力-容量环)为量化指标,分析PP1,PP2A抑制剂Calyculin A(简称CA)及多巴酚丁胺对大鼠心脏血液动力学作用的区别,从而更进一步阐述这两种不同靶点药物抗心力衰竭的深层机制,并与现阶段临床使用的抗心衰药物作用靶点相对比,为下一步开发新的正性肌力药物作用靶点建立理论基础,提供实验依据。

2. 文献综述

心室压力-容积环(P-V Loop)环法的研究进展

12级药学1班 姜希阳 042012110 18260095251

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3. 设计方案和技术路线

1、分离大鼠左颈动脉、右颈动脉、下腔静脉;

2、Miller导管从右颈动脉插入左心室;

3、测量CA 和多巴酚丁胺加药前后大鼠心脏血流动力学参数;

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4. 工作计划

2022.12022.2 查阅资料,初步拟定实验方案

2022.32022.5 亲自动手实践,完成实验内容

2022.52022.6 处理实验数据及整理毕业论文

5. 难点与创新点

目前,P-V 环(Pressure-Volume loop,压力-容量环)在心脏相关研究中表现出越来越突出的地位。P-V环是通过一个环形曲线来描述一个心动周期内心室腔压力变化与相应容量变化之间的关系。通过压力-容积环不仅可直接获得收缩末期及舒张末期压力和容积的数值、每搏输出量、射血分数等传统指标,而且还能直接测定一些心脏血流动力学中更加细化的指标。本研究利用P-V环技术,测定心脏的血流动力学各种有效参数,从而更全面地分析药物对大鼠心脏心缩力的影响,因此把该技术的应用于我的毕业论文,是我本次实验的特色与创新之处。

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