1. 研究目的与意义
穿心莲性寒、味苦，能清热解毒，消炎止痛，是中草药常用的验方，研究结果表明穿心莲内酯类化合物的二萜类双环母核及其五元内酯环为其抗炎解热作用的基本骨架，但穿心莲内酯类化合物难溶于水，仅能口服给药，无法满足临床的需要。脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯( dehydroandrographolide succinate，DAS) 由爵床科植物穿心莲叶中含量最高的穿心莲内酯与琥珀酸反应得到，它是一种新型抗炎抗病毒药，已被地方标准收载。在临床上主要用于治疗病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染等。目前上市的穿琥宁针剂引入了亲水基团，解决了水溶性的问题，提高了疗效，临床上主要用于治疗上呼吸道感染等疾病。但是由于穿琥宁为钾盐化合物，在临床应用中易出现注射部位疼痛、血小板减少、过敏等不良反应，同时对于高血钾患者应慎用。为了克服穿琥宁上述的不良反应，为患者提供更安全、有效的药物，北京四环科宝制药有限公司研制开发了注射用天琥宁，注射用天琥宁是以脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）的单钠盐为原料制成的制剂，具有抗病毒、解热消炎、促进中性粒及巨噬细胞吞噬等药理作用。
目前对脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）的测定方法多用于HPLC测定方法，但是由于灵敏度低等问题急需开发出高灵敏度的血浆浓度测定方法。目前液质联用（LC-MS/MS）法有较高的灵敏度，能够满足药代动力学研究的要求。本课题即是基于以上研究内容，拟应用LC-MS/MS建立注射用天琥宁的活性成分脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）的定量分析方法并对该方法进行方法学确证，最终得到可以应用于临床样本分析的准确、快速、可靠的分析方法，为今后对该药的药代动力学研究奠定前期基础。
2. 文献综述
人血浆中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）LC-MS/MS测定方法的研究进展
摘要目的介绍血浆样品的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）LC-MS/MS测定方法的研究进展。通过查阅中外文献，了解DAS及其测定方法，对未来DAS的研究发展情况进行探究。
关键词脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯 测定方法 LC-MS/MS 研究进展
3. 设计方案和技术路线
研究方法：1.通过资料文献调研，对注射用天琥宁的活性成分脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）的定量分析方法进行分析研究。
2. 对分析方法进行优化和初步确证；3. 对确认的分析方法进行方法学验证，包括以下几个方面：质谱分析、方法的专属性、方法的定量下限试验、方法的精密度和准确度试验、血浆基质效应、方法的提取回收率测定、血浆样品冻融稳定性考察、血浆样品室温放置稳定性考察、血浆样品处理后进样器放置稳定性考察、血浆样品长期放置稳定性考察、储备液稳定性考察、血浆样本稀释试验。
4. 建立准确可靠的分析方法，可用于注射用天琥宁人体药代动力学试验研究的生物样品分析。
4. 工作计划
2022年2月前期资料调研。
2022年3月相关实验材料准备。
2022年4,5月对确认的分析方法进行方法学验证。
5. 难点与创新点
目前对脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）的测定方法多用于HPLC测定方法，但是由于灵敏度低等问题急需开发出高灵敏度的血浆浓度测定方法。目前液质联用（LC-MS/MS）法有较高的灵敏度，能够满足药代动力学研究的要求。
本课题拟应用LC-MS/MS建立注射用天琥宁的活性成分脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）的定量分析方法并对该方法进行方法学确证，最终得到可以应用于临床样本分析的准确、快速、可靠的分析方法，为今后对该药的药代动力学研究奠定前期基础。
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