1. 研究目的与意义
齐墩果酸C30H48O33(Oleanolic acid，CIA)又名庆四素，是五环三萜类化合物，是一种天然产物化学成分，以游离或结合成苷的形式广泛分布于植物界，如在青叶胆、女贞子、木忽木等植物中。自20世纪70年代该药首次用于治疗肝炎以来，研究者们不断发现其新的药理作用，并进行了深入研究使其在临床上得到广泛应用。
目前临床上使用的各种治疗艾滋病药物虽然为患者生存期的延长、生命质量的提高带来了极大的裨益，但药物作用单一，患者往往需要多药并用，且药物不良反应大，价值昂贵。而且，艾滋病容易产生抗药性，因此寻找高效、低毒、价格便宜的治疗药物是当务之急。在研究抗艾滋病合成药物的同时，药物化学家们也积极地对天然产物进行研究，希望在其中能够找到具有抗HIV活性的化合物。
经过筛选发现，我国长期在临床上使用的抗肝炎药齐墩果酸也具有抑制 HIV在T细胞株H9中的复制的作用，EC50为1.70μM，治疗指数12.8。中国科学院上海药物研究所沈竞康研究组通过对齐墩果酸的结构改造，合成了一系列化合物。经过药理测试，发现了一些具有高抑制活性的化合物，其中有一个化合物目前测试的活性与AZT(3’-azido-3’ -deoxythymidine)活性相当，更精确的药理测试正在进行，有可能证实其活性比AZT还高【1】。
2. 研究内容与预期目标
查阅齐墩果酸的研究进展，通过及分子对接技术设计出与齐墩果酸作用机理相关的受体-配体结合研究方案并计算齐墩果酸三维结构与特定蛋白受体之间的对接情况及结合能，确定齐墩果酸的作用靶点及氨基酸残基。
通过Autodock Vina模拟分析齐墩果酸C30H48O33与艾滋病病毒蛋白酶的最佳复合结构，来说明齐墩果酸在抗HIV作用及可能的作用靶点。本研究不仅丰富了齐墩果酸及其有效成分的抗HIV靶点，也为以齐墩果酸为先导化合物，开发新型靶向抗HIV研究提供理论基础和技术支持，在有关齐墩果酸的抗HIV开发方面具有广阔的应用价值。
3. 研究方法与步骤
本课题拟采用受体三维结构的分子对接技术（molecular docking），探索齐墩果酸与HIV蛋白酶的结合情况。
其主要步骤包括：
①收集齐墩果酸C30H48O33的化学成分结构信息，组建化学成分数据库；
4. 参考文献
[1]罗小民，分子对接在药物设计中的应用，博士学位论文[D]，中国科学院上海药物研究所，2006.6.1
[2]张蜀艳，李政，齐墩果酸的研究进展[J]，食品与发酵科技，2010，46（4）：20-24
[3]徐畅，廖依依，张英霞，邓世明，宋彦廷，天然产物中齐墩果酸和熊果酸提取和分析方法研究进展[J]，安徽农业科学，2017，45（19）：113-115
5. 工作计划
（1）2022-12-25~2022-3-18（第1-2周）查阅文献、设计方案、完成开题报告。
（2）2022-3-19~2022-6-10（第3-14周）完成分子对接工作，总结研究结果。
（3）2022-6-11~2022-6-22（第15-16周）撰写毕业论文并答辩。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
