Caspase-1抑制剂的设计和合成研究开题报告

 2022-12-30 09:54:51

1. 研究目的与意义

Caspase家族是一类半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶,是一类与细胞凋亡以及炎症密切反应的蛋白酶。

凋亡是指细胞受到某种刺激时,由基因编码调控的一种死亡方式。

从线虫至哺乳类动物,从胚胎至成人,从生理到病理,从生到死的整个过程,体内不同的细胞都具有这种死亡形式。

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2. 文献综述

Caspase-1 文献综述( Literature review about Caspase-1)摘要:Caspase 家族是一类与细胞凋亡和炎症反应重要相关的蛋白酶,其中与炎症相关的主要有Caspase-1、-4、-5、-11、-12,总称为炎症 Caspase,主要与促炎症细胞因子IL-1 的产生有关。

IL-1处于免疫反应的上游,能刺激多种炎症细胞因子和多种效应分子的产生,引起神经细胞凋亡和毒性、关节疼痛和损伤、肝细胞凋亡、急性胰腺炎等与炎症相关疾病。

因此,抑制炎症 Caspase 对治疗炎症相关疾病有重要意义。

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3. 设计方案和技术路线

1.研究内容:1.1通过研究Caspase-1与其抑制剂的复合物单晶结构,Caspase抑制剂的构效关系不断完善,根据对已有的Caspase抑制剂结构的研究,设计了目标化合物1.2对所设计的目标化合物进行化学合成。

、2.研究方法:2.1化合物的合成路线设计:

4. 工作计划

1.研究进度及具体安排 2022.01.02-2022.02.01:文献研究、综述撰写、实验方案设计; 2022.02.01-2022.04.30:打通合成路线并优化路线,合成目标化合物; 2022.05-2022.06:整理数据,补充实验,撰写毕业论文。

5. 难点与创新点

1.通过对在研及临床研究阶段Caspase-1抑制剂的构效关系的总结,设计出目标化合物2.对所合成化合物进行初步活性筛选,旨在发现活性好的目标化合物

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