1. 研究目的与意义
PARP-1参与分化,增殖和肿瘤转化,DNA损伤正常或异常恢复,以及I型糖尿病的病理生理学。
所以研究PARP-1抑制剂对抗肿瘤有重大意义。
卵巢癌是西方世界女性癌症死亡的第五大原因。
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2. 文献综述
抗肿瘤药物PARP-1抑制剂的研究进展摘 要: 聚合酶1(PARP-1)酶是发现抗肿瘤药物的有希望的分子靶标之一。
PARP1是一种常见的核蛋白(每个细胞1-2百万个分子),可作为DNA链断裂的传感器。
有时在黑素瘤,乳腺癌,肺癌和其他肿瘤疾病中观察到PARP1表达增加。
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3. 设计方案和技术路线
1. 研究内容:1.1 通过研究PARP-1抑制剂的药理活性、作用机制及上市药物,对其构效关系不断完善,设计苯并硫代喹唑啉二酮。
1.2 设计苯并硫代喹唑啉二酮的化学合成路线。
2.设计的合成路线如下:
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4. 工作计划
STEP①:搜索文献,设计合成路线,确定实验方案与课题,撰写综述 (2022.01-2022.03);STEP②:进行实验,不断改进优化,合成相关中间体(2022.03-2022.05);STEP③:整理数据,补充实验,撰写毕业论文(2022.05-2022.06)。
5. 难点与创新点
苯并硫代喹唑啉二酮进旨在做到高效、低毒、高选择性,体内代谢良好的PARP-1抑制剂。
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