1. 研究目的与意义
1 内容通过比较目前各公司已经进入临床的或已经申请专利的化合物结构，根据其专利保护的内容以及对其晶体结构的分析寻找适当的先导结构根据计算机辅助药物设计进行进一步的优化。
在此，我们选择了Aurigene公司研发的拟肽类化合物，通过Discovery studio软件模拟其与靶点PD-L1的结合，并在此基础上进行进一步的结构优化。
2.毕业设计的意义癌症一直是至今尚无完全解决的医学难题，很多人谈癌色变。
2. 文献综述
PD-L1小分子抑制剂研究综述【摘要】阻碍程序性死亡受体（PD-1）与其配体PD-L1的相互作用可以抑制肿瘤细胞发生免疫逃逸并且有效地延长肿瘤患者的生存期。
目前已经上市的靶向PD-1/PD-L1通路的药物均为单克隆抗体（mAbs）并且在临床实验上取得了巨大的成功。
但随着抗体药物的问题不断暴露，小分子抑制剂由于其可控的药理和药代动力学特性，引起了科研工作者的注意，其成为单克隆抗体的替代或补充疗法已成为可能。
3. 设计方案和技术路线
一．设计方案我们课题的方案在于以Aurigene公司的小分子化合物为先导化合物，突破其专利设计小分子抑制剂。
通过计算机模拟发现在分子中引入苯环结构有利于化合物和靶点形成新的相互作用，有利于化合物和靶点更好的结合。
故我们保留了先导化合物的噁二唑结构，通过不同性质和长度的连接链将其与苯环结构相连，设计合成多个化合物并评价其生物活性。
4. 工作计划
2022年02月15日-02月20日：完成开题报告的毕业设计内容和意义2022年02月21日-02月28日：完成开题报告的综述文献2022年03月01日-04月15日：合成设计的PD-L1小分子抑制剂化合物2022年04月15日-05月03日：写毕业论文2022年05月04日-05月10日：论文中期检查2022年05月11日-05月19日：论文修改与定稿，进行格式调整，答辩前准备工作2022年05月20日-05月25日：论文答辩
5. 难点与创新点
PD-1/PD-L1信号通路在调节T淋巴细胞增殖分化的过程中发挥重要的抑制性作用，能够帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。
抗PD-1/PD-L1疗法在肿瘤治疗研究中取得了丰硕的成果，针对该信号通路的阻断剂具有特异性好和毒副反应小的特性，并在临床治疗中取得了突破性的效果。
PD-1/PD-L1阻断剂与其他肿瘤疗法和药物的联合治疗也展现出广阔的应用前景。
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