1. 研究目的与意义
心力衰竭（Heart failure HF）是指各种病因致心脏病的严重阶段，发病率高，其五年存活率与恶性肿瘤相似，目前全世界心衰患者高达2250万，且以每年200万的速度递增。现阶段临床上正性肌力药物一般分为洋地黄类和非洋地黄类两种，分别作用于Na -K -ATP酶、β受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂、钙增敏剂四个靶点。洋地黄类药物虽然已使用两百多年，但具有严重的不良反应，其心率失常率高达50%，而非洋地黄类药物从未得到承认。因此目前越来越多的学者致力于研究新的正性肌力药物作用靶点。磷酸酶PP1、PP2A为钙泵下游控制因子，抑制PP1、PP2A能够使钙泵活性增强，心脏收缩力增加。本课题旨在研究PP1、PP2A抑制剂calyculin A 对心脏心肌细胞释放钙的影响，并与现阶段临床使用的作用靶点相对比，为下一步开发新的正性肌力药物作用靶点建立理论基础，提供实验依据。
2. 文献综述
肌浆网钙释放通道与心力衰竭研究进展
孔瑞雪 049012152
3. 设计方案和技术路线
1、大鼠离体心脏灌流；
2；分离单个心肌细胞；
3、Fluo-3染料染色；
4. 工作计划
2022.12022.2 查阅资料，初步拟定实验方案
2022.32022.5 完成实验内容
2022.52022.6 处理实验数据及整理毕业论文5. 难点与创新点
目前研究发现蛋白磷酸酶的特异性拮抗剂冈田酸可明显增加房颤动物肌浆网上Ca2 离子流，抑制心肌肥厚和心衰的发生。
目前因此越来越多的证据表明设法抑制PP1和PP2A活性，已成为心肌病的潜在治疗方案。
本实验通过研究PP1和PP2A抑制剂Calyculin A对大鼠心肌细胞钙释放的作用，与目前临床上广泛使用的治疗心衰药物-β受体激动剂多巴酚丁胺对大鼠心肌细胞钙释放作用对比，旨在找出潜在的作用更优，副作用更少的正性肌力作用靶点。
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