1. 研究目的与意义
Peperomin E（草胡椒素E）是从胡椒科草胡椒属抗癌中药石蝉草（Peperomia dindygulensis Miq.）全草中分里得到的具有二芳基乙烯基丁内酯母核的天然裂木脂素化合物，其化学结构如下图：
本实验室前期研究发现Peperomin E有较好的体内、体外抗肿瘤活性，其中对胃癌、肺癌及急性髓性白血病的抗肿瘤效果最好。由于该天然产物抗肿瘤作用的靶标及通路尚不明确，影响了其进一步的研究与开发。为了筛选Peperomin E抗肿瘤的靶标，实验室前期通过反向分子对接实验，发现该化合物与DNA甲基化酶有较强的结合能力。在此基础之上，我们发现Peperomin E能有效的降低肿瘤细胞的DNA甲基化水平，使肿瘤抑制因子RASSF1A去甲基化，增加其在体内的表达，从而激活MST1（macrophage stimulating 1），CNK1（connector enhancer of Krs）以及MOAP1（Modulator of apoptosis 1）凋亡通路，最终导致肿瘤细胞的凋亡。 然而，有关Peperomin E血浆药代动力学国内外文献尚未见报道。因此本课题的研究内容包括：（1）基于LC-MS/MS技术，建立简便、快速、高灵敏度的Peperomin E的体内分析方法；（2）研究Peperomin E在大鼠体内的药代动力学过程。 其意义在于： 为Peperomin E在体内的吸收和代谢研究提供参考，为该抗肿瘤化合物进一步的研究与开发提供依据。
2. 文献综述
综述：抗肿瘤药石蝉草的化学成分及药理活性的研究进展薛赟姿摘 要：中药石蝉草具有清热解毒、消肿散瘀、利水消肿的功效，常作为抗肿瘤草药应用。研究发现，石蝉草含有的化学成分有木脂素、黄酮、聚酮、甾类等，具有抗肿瘤和细胞毒活性、抗炎活性、抑制血管生成活性、抗艾滋病病毒活性等药理活性。本文在总结前人研究的基础上，对石蝉草的化学成分和药理活性进行全面综述，为其进一步的开发利用提供参考。
关键词：抗肿瘤；石蝉草；化学成分；药理活性
肿瘤是危害人类生命健康的一种疾病，疗程长，难治愈，死亡率居各类死亡率的第二位，而且死亡率呈逐年上升的趋势。因此如何治疗肿瘤，是21世纪人类面临的一大难题。从植物中探索抗肿瘤新药一直都是研究人员的焦点，从长春花植物中发现的抗肿瘤新药长春碱与长春新碱，到喜树碱、三尖杉酯碱类、靛玉红、鬼臼毒素类等的相继出现，以及紫杉醇的发现，在这一领域的研究从未停止。近年来，随着草胡椒属植物化学成分及药理活性研究的逐步深入，该属植物抗肿瘤的药用价值越来越被人们重视。石蝉草（Peperomia dindygulensis Miq），系胡椒科草胡椒属，别名火伤叶、胡椒草、石瓜子、三叶稔、散血丹等。石蝉草常生于山谷、溪边或林下石缝内、湿润岩石上，分布于云南、广西、广东、福建、台湾等地，其性辛、凉，归肺、脾、肝、肾经，《云南中草药选》中记载：祛瘀散结，抗癌。治胃癌，食道癌，肝癌，乳腺癌，肺癌。《云南思茅中草药选》中记载：清热解毒，消肿散瘀，止痛利水。治跌打损伤，烫烧伤，痈肿疮疖，肾炎水肿，肺结核，哮喘，气管支气管炎，肺热咳嗽。[1]
3. 设计方案和技术路线
研究方案 1.血浆中Peperomin E的LC-MS/MS测定方法的建立包括（1）质谱条件优化；（2）色谱条件考察；（3）标准曲线及最低定量限考察；（4）准确度及精密度考察；（5）血浆提取回收率和基质效应考察；及（6）稳定性考察。 2.Peperomin E大鼠体内药代动力学研究 （1）动物及给药方法： SD雄性大鼠，随机分组，共6组，每组6只，实验前12h禁食不禁水。分别灌胃5、15、30mg/kg; 尾静脉注射5、15、30mg/kg给药。灌胃于给药前及给药后10min、30min、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10、12h、24h、36h；尾静脉注射于给药前及给药后5min、10min、20min、30min、45min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10、12h、24h、36h；眼眶静脉丛采血约0.4ml。将所取得的全血至肝素抗凝处理过的离心管中，4000r/min离心10min, 取上层血浆于-20℃保存待测。 （2）Peperomin E药代动力学研究： 按照方法学中血浆样品的处理方法进行操作。记录不同给药途径、不同剂量每只大鼠各时间点的Peperomin E的峰面积，并利用回归方程计算各峰面积对应的浓度，最后使用DAS药代动力学软件分析得出各剂量组的主要药代动力学参数。
研究技术路线
4. 工作计划
（1）2022.2.22-2022.3.12 查阅相关文献，撰写综述，设计实验方案，完成预实验，并完成开题报告。 （2）2022.3.14-2022.4.15 按照既定实验方案进行实验研究。 （3）2022.4.16-2022.5.15 进行实验结果分析，并完成毕业论文。
5. 难点与创新点
首次建立了Peperomin E的体内分析方法； 首次对Peperomin E在大鼠体内的药代动力学过程进行研究。
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