1. 研究目的与意义
多发性骨髓瘤(MM)多见于中老年患者,作为恶性肿瘤病,发病特征为浆细胞在骨髓中异常增殖,导致M蛋白(单克隆蛋白)数值升高,一旦发病不仅骨髓会被破坏,而且对周围的骨骼和器官也会受到严重影响。MM目前是第二大最常见的血液恶性肿瘤,在MM发病初期,病症不明显,病情得不到及时治疗,当患者知道自己确诊MM时,癌症已经处于中晚期,得到化疗的患者也只有25%能存活5年。目前,在临床上,MM的治疗方法有放疗,化疗,骨髓移植等,每种治疗方式都存在着缺陷,放疗不能准确识别并灭杀全部癌细胞,导致患者体内正常细胞受到损伤,而自体骨髓移植有高感染的风险。近年来,靶向药物作为一种新型治疗方法,在临床上的治疗效果显著。
细胞稳态至关重要地依赖于大量蛋白质和RNA分子在核质中的正确分布,这些蛋白质和RNA分子通过专门的转运受体进出细胞核。核输出蛋白1(Exportin1),又被称为XPO1,存在于细胞核中,XPO1与多种货物蛋白的运输有关,包括生长调节蛋白,生长蛋白以及肿瘤抑制蛋白等,特别是在恶性细胞中,由于基因突变或最常见的异常过度表达,XPO1的正常功能似乎经常受到干扰。由于其重要的生理作用和在人类肿瘤中的频繁变化,XPO1是一个很有前景的肿瘤治疗靶点。
2. 课题关键问题和重难点
拟解决的关键问题:
1. 多发性骨髓瘤是一种恶性肿瘤病,了解多发性骨髓瘤的发病原因以及相关治疗靶点,回顾其最常用的治疗方法以及最新进展,比较该病治疗药物的种类以及药物的利弊,以靶点治疗为重点,为药物的合成打下基础。
2. XPO1是一个很有前景的肿瘤治疗靶点,了解XPO1介导的核输出机制以及作为抗癌药物靶点的作用机制,分析XPO1作为抗癌药靶点在癌症方面的治疗的效果和优点,重点以研究XPO1在共价抑制剂方向的药物,为药物的合成打下基础。
3. 国内外研究现状(文献综述)
文献综述:
4. 研究方案
设计方案:
1.梳理国内外有关多发性骨髓瘤以及XPO1作为靶点的抗癌药的理论和文献研究,分析多发性骨髓瘤的发病机制,回顾其最常用的治疗方法以及最新进展,充分了解已有的研究思路、方法和成果,为本文的研究奠定良好的基础。
2.借助现有文献资料对多发性骨髓瘤的治疗进行分析。深入了解治疗多发性骨髓瘤的各种途径的优劣,比较放疗、化疗、自体干细胞移植等治疗途径,归纳总结每种治疗途径存在的主要问题,以靶点治疗为重点,研究以XPO1靶点为重点,发现通过抑制XPO1的表达可以治疗多发性骨髓瘤,突出利用靶点药物治疗多发性骨髓瘤的优点。
5. 工作计划
第一阶段:选题阶段,搜集大量相关资料,确定的毕业论文撰写指导教师,并在指导老师的指导下完成毕业论文的选题。
第二阶段:开题答辩阶段。在指导老师的指导下,认真阅读大量文献,设计研究思路,进行论文的写作大纲,撰写开题报告,进行开题答辩,顺利开题。
第三阶段:初稿阶段。论文写作全面展开,通过认真调研、资料检索等,在导师指导下完成毕业论文撰写初稿,将初稿提交导师初审,由指导老师提出修改意见。
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